- 刘玉霞;杨林娜;方晓莉;吴振龙;周晓昱;
目的 了解2020—2023年新疆生产建设兵团(简称兵团)的沙门菌(Salmonella)血清型分布、多位点序列ST型和毒力因子特征，探讨沙门菌血清型、ST型及毒力的关系。方法 收集2020—2023年兵团食品样品沙门菌污染状况监测和食源性疾病监测项目分离的59株沙门菌，用血清凝集法鉴定其血清型，全基因组测序做多位点序列分型与毒力因子，同时利用微生物基因注释系统对测序结果开展毒力因子注释。结果 59株沙门菌可分为11种血清型，以肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌和鼠伤寒沙门菌变种为主，ST分型以ST11、ST19和ST34为主，只有B群鼠伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门菌变种和印第安纳沙门菌分别存在2种ST型；除鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌在相同型别间毒力因子有较大的差别，其余血清型毒力因子一致性较好。肠炎沙门菌毒力因子数目最少(162～172个),与其他血清型沙门菌毒力因子差异最大的是效应器递送系统SCI,仅有4个毒力基因；黏附因子Pef(VF0104)、抗菌活性/竞争优势因子Mig-5 (VF0396)、外毒素SpvB(VF0107)、免疫调节Rck(VF0108)毒力因子只在19株肠炎沙门菌和7株鼠伤寒沙门菌中共同存在。结论 2020—2023年兵团沙门菌具有多种血清型，肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌及其变种为优势血清型；B群沙门菌存在基因组多样性，可能存在基因组重组或水平基因转移事件，应重点监测。特定毒力因子的存在可能与沙门菌的致病性和传播特性密切相关，需进一步深入研究优势血清型和特定毒力因子的传播机制。
2025年06期 v.53 1-6页 [查看摘要][在线阅读][下载 2417K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 谢安平;杨欢;范凤鸣;刘莉娜;石晓玲;杨会强;
目的 构建乙型脑炎病毒(encephalitis B virus)SA14-14-2减毒株非编码区(untranslated region, UTR)第59位核苷酸单点突变株JEV-M59,并分析该位点突变对疫苗株生物学特征、免疫原性以及安全性的影响。方法 通过高通量测序方法分析SA14-14-2减毒株传代过程中基因组非编码区第59位核苷酸突变频率的变化。通过PCR在SA14-14-2全长克隆中引入59位G→A单点突变，并体外转染BHK21细胞获得突变株病毒，命名为JEV-M59。通过测定突变株和SA14-14-2减毒株的蚀斑大小和一步生长曲线，分析JEV-M59的增殖特征变化；采用小鼠模型测定突变株的脑内神经毒力、神经侵袭力和乳鼠传代返祖能力，分析突变对病毒毒力的影响；通过测定JEV-M59诱导产生的中和抗体效价并与SA14-14-2减毒株比较，分析突变对免疫原性的影响；通过小鼠免疫保护试验，分析JEV-M59对小鼠的保护力。结果 成功构建了突变株JEV-M59,其蚀斑大小和在PHK细胞上的增殖特征与SA14-14-2减毒株无明显差异。JEV-M59无脑内神经毒力和皮下入脑神经毒力，乳鼠脑内神经毒力与SA14-14-2减毒株也无明显差异，分别为1.73和1.62 lgLD_(50)/0.03 mL。JEV-M59能诱导产生更高水平的中和抗体效价(t=-2.56、P=0.013),免疫保护力与SA14-14-2减毒株相当，ED_(50)分别为0.70和0.95 lgPFU。结论 在分子水平证明了非编码区第59位核苷酸为传代变异位点，该单点突变不影响SA14-14-2减毒株的安全性和有效性，但在小鼠模型上能诱导产生更高水平的中和抗体效价。
2025年06期 v.53 7-14页 [查看摘要][在线阅读][下载 1692K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 陈筱亚;张豆;郭长福;杨安纳;郭靖;吴珊;董钟;高璐;陈晓琦;解庭波;
目的 比较肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)灭活疫苗在规模化生产过程中E颗粒(E particles)和F颗粒(F particles)的特性差异。方法 选取3批次规模生产的EV71灭活疫苗原液和成品，分别采用电镜观察、SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-polyacrylamide gel electrophoresis, SDS-PAGE)鉴定、病毒粒径检测、病毒E颗粒和F颗粒比例检测、抗原含量和蛋白质含量检测、体内效力检测等方法对原液中病毒E颗粒和F颗粒的特性以及成品的免疫原性进行分析。结果 3批次EV71灭活疫苗原液中均包含E颗粒和F颗粒，病毒粒径范围分别为34.20～35.81、33.53～35.08、34.92～35.69 nm,差异无统计学意义(P=0.549 2);E颗粒的比例分别为36.43%、35.55%、36.06%,F颗粒的比例分别为58.55%、61.86%、54.77%;蛋白质含量分别为16、15、16μg/mL,抗原含量分别为22 482、19 813、22 587 U/mL;对应的3批成品的体内效力的ED_(50)分别为17、17、15 U,中和抗体效价分别为6.6、7.1、8.2 EU。结论 EV71灭活疫苗规模化生产中原液为E颗粒和F颗粒的混合体，不同批次原液中病毒E颗粒和F颗粒的比例以及成品的免疫原性具有较好的一致性。
2025年06期 v.53 15-20页 [查看摘要][在线阅读][下载 945K] [下载次数：2 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 芦聪敏;邱恒;王微;杨振清;周文晶;刘龙丁;王晶晶;
目的 以人二倍体细胞(human diploid cell)KMB-17为细胞基质，探究篮式生物反应器(basket bioreactor, BBR)在F基因型腮腺炎减毒活疫苗规模化生产中的可行性。方法 利用篮式生物反应器，以片状载体为细胞贴壁生长介质，培养KMB-17细胞，与细胞工厂比较细胞培养过程中葡萄糖消耗和细胞密度，接种病毒后连续监测病毒增殖情况，并比较两种病毒培养方式。制备病毒收获液置于4℃保存35 d,-20℃保存180 d,检测病毒滴度的稳定性；将不同培养方式制备的疫苗原液免疫C57BL/6小鼠，比较中和抗体水平。结果 在相同培养条件下，篮式生物反应器中KMB-17细胞密度高于细胞工厂；接种流行性腮腺炎病毒(mumps virus)后，篮式反应器制备病毒收获液病毒滴度为7.25 lgCCID_(50)/mL,细胞工厂制备的病毒收获液病毒滴度为6.88 lgCCID_(50)/mL。两种培养方法的病毒增殖差异无统计学意义(P=0.127 1),病毒收获液置于-20℃较为稳定，F基因型腮腺炎疫苗原液均可诱导小鼠体内较高的中和抗体水平，特别是加强免疫后，与初次免疫相比，抗体水平有较大的提高。结论 利用篮式反应器，片状载体作为KMB-17细胞贴壁生长介质，探讨了规模化制备F基因型腮腺炎减毒活疫苗的可能性，为该疫苗生产工艺的改进提供了实验依据。
2025年06期 v.53 21-26页 [查看摘要][在线阅读][下载 1115K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 司璐;郭敏;李永佳;马树奇;吴天龙;刘翔鹏;李佳林;鱼轲;
目的 筛选一种口服轮状病毒液体配方，确保能使G3型轮状病毒顺利通过胃部环境且保持良好的稳定性。方法 以G3型轮状病毒为研究对象，测定其在不同pH条件下的稳定性。配制含不同浓度缓冲液的液体配方，通过体外模拟婴幼儿胃酸分泌条件测定不同配方的抗胃酸时间。采用半数细胞感染剂量法(50%cell culture infectious dose, CCID_(50))结合ELISA测定候选配方在37℃加速条件下的病毒滴度稳定性。结果 G3型轮状病毒在pH 4.00～8.00相对稳定，pH≤3.50时不稳定。不同液体配方中，A5和B4抗酸能力较好，抗酸时间约为8 min。配方B4在37℃放置病毒滴度7 d未下降(P>0.05),放置21 d后病毒滴度下降<1.0 lgCCID_(50)/mL。结论 筛选得到的配方B4具备足够的抗胃酸能力且在37℃的加速稳定性良好，可作为优选配方。
2025年06期 v.53 27-31页 [查看摘要][在线阅读][下载 904K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 岳胜兰;纪德铭;王上;朱晨;杨鑫;周雁翔;彭焱;李娟;胡勇;周志军;
目的 通过小试确定磺丙基(sulphopropyl, SP)阳离子交换层析的层析条件和上样载量，基于中试制备的人纤维蛋白溶酶原(plasminogen, Pg)的质量控制(比活性)和工艺控制(Pg抗原回收率和活性回收率)指标，用于评估确定SP层析用于Pg精制纯化的可行性。方法 选用SP Purabead HF(SPHF)凝胶进行精制纯化实验。将Pg亲和层析洗脱液用不同稀释剂和稀释倍数配制成上样液进行SP层析，计算Pg抗原回收率，确定上样液的处理条件；用NaCl溶液进行的梯度洗脱，根据Pg抗原浓度确定SP层析的洗涤和洗脱条件；将上样液按照不同的Pg载量进行SP层析，根据洗涤液和洗脱液的抗原回收率确定载量上限和工作载量。用已确定的层析条件进行8批中试规模的SP层析，计算工艺和质量控制指标，最终确定SP层析用于精制纯化的可行性。结果 小试结果显示，SP上样液需要调整至pH≤6.00且电导率≤3.50 mS/cm; SP的洗涤液NaCl浓度<228.00 mmol/L,洗脱液NaCl浓度237.00～500.00 mmol/L;SPHF用于Pg纯化的上样载量上限为25.00 g/L,最佳上样载量为10.00 g/L。中试结果显示，载量在9.87～17.37 g/L之间时，SP洗脱液的Pg抗原回收率为92.21%±3.41%,可检测出的残留蛋白IgG、IgA、IgM的去除率均值分别在68.51%、74.77%、45.89%;SP洗脱液的Pg活性回收率104.38%±8.73%;比活性为(9.01±1.80) U/mg。结论 SP层析可用于Pg精制纯化。
2025年06期 v.53 32-37页 [查看摘要][在线阅读][下载 818K] [下载次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 李晓琪;武钦发;孔雨佳;
目的 分析山东省青州市狂犬病暴露人群流行病学特征及暴露后处置情况，为制定狂犬病的防控策略提供数据支持。方法 选取2016—2024年山东省青州市狂犬病暴露处置门诊狂犬病暴露人群监测资料，对其进行描述性流行病学分析。结果 2016—2024年山东省青州市狂犬病暴露处置门诊共接诊狂犬病暴露人数110 705例，年均暴露率1 275.28/10万，暴露率呈递增趋势。暴露时间呈明显的季节性，以夏秋为主，其中6—8月份为暴露高峰，占比32.29%。地区分布中，云门山街道监测暴露人数占比(33.16%)和暴露率(3 496.41/10万)均最高。男女性别比1.04∶1;45～<60岁组暴露人数占比(23.66%)最高，其次是0～<15岁组(20.84%),后者有逐年升高趋势。致伤动物以狗为主，占全部暴露者的62.22%;猫致伤人数比例有逐年升高趋势。暴露部位以上肢为主，占全部暴露部位的54.42%。暴露伤口以Ⅲ级暴露(52.96%)和Ⅱ级暴露(41.36%)为主。暴露后有80.12%暴露者进行规范门诊处置；Ⅲ级暴露者中狂犬病被动免疫制剂使用率为11.96%,有逐年升高趋势。结论 青州市狂犬病暴露整体呈现上升趋势，应该加强狂犬病预防知识宣传，规范暴露后应急处置流程，加强犬、猫管理，并进一步提高疫苗接种率和被动免疫制剂的使用率。
2025年06期 v.53 38-43页 [查看摘要][在线阅读][下载 913K] [下载次数：0 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 冯燕芳;张万方;黄勇;陈梦茹;赖潭英;何峰;曾祥越;
目的 分析2015—2024年广州市荔湾区水痘病例的流行特征及变化趋势，为优化防控策略提供科学依据。方法 采用描述性流行病学方法，对荔湾区2015—2024年水痘病例报告数据及聚集性疫情进行系统性分析。结果 2015—2024年广州市荔湾区累计报告水痘病例8 544例，全人群年均发病率为74.26/10万。免疫程序调整前(2015—2017年)水痘年均发病率为90.78/10万，免疫程序调整后(2018—2024年)年均发病率降至67.45/10万，差异具有统计学意义(χ~2=374.77,P<0.001)。水痘发病呈双峰分布，主高峰出现在11月至次年1月，次高峰出现在4—6月。全区各街道均有水痘病例报告，且各街道间年均发病率差异有统计学意义(χ~2=32.671,P<0.001)。男女间发病率差异有统计学意义(χ~2=38.071,P<0.001)。发病年龄主要集中在0～15岁人群，学生群体占比最高。10年间广州市荔湾区共接报聚集疫情142起，突发公共卫生事件3起；相关疫情均发生于校园内，其中托幼机构年均罹患率1.13%、小学0.54%、中学0.31%,呈现由托幼机构向小学、中学转移的趋势。实施2剂次水痘疫苗接种程序后，于2020年起该区水痘疫苗第2剂次接种量超过第1剂次接种量。结论 2剂次水痘疫苗接种程序显著降低了荔湾区水痘发病率，建议将其纳入国家免疫规划，同时强化重点人群、重点场所疫情监测预警，以形成更完善的防控体系。
2025年06期 v.53 44-48页 [查看摘要][在线阅读][下载 937K] [下载次数：1 ] |[网刊下载次数：0 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]